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川境作戰時，曹錕的援川軍未到，與護國軍對壘的是四川將軍陳宦統率北洋軍伍祥禎、李炳雲、馮玉祥三個混成旅和川軍周駿、劉存厚兩個師及巡防軍。
1月16日，西路軍第一梯團進入川境，在燕子坡同敵陸軍一營、巡防軍兩營相遇，長於山地戰的護國軍向敵猛攻，敵即崩潰。次日，進至黃菓鋪，打得據險扼守，層層設防的伍祥禎旅丟盔棄甲，狼狽竄逃。其後沿橫江前進，佔領安邊，到達柏溪。伍祥禎已成為驚弓之鳥，放棄敘府逃跑。21日，護國軍進駐敘府。
1月27日貴州宣佈獨立。貴州獨立，在政治上擴大了雲南起義的影響，在軍事上增加了反袁力量，對袁世凱是一個沉重的打擊。此後，貴州軍隊即參加對川東和湘西的作戰。
1月25日，袁世凱急令陳宦奪回敘府。28日袁軍開始反攻，雙方戰於宗場。激戰至第四天，護國軍突擊隊繞至敵後襲擊，正面主力發起強攻，袁軍腹部受擊，頓時陷於混亂，爭相奔逃，被擊斃、擊傷和墮巖而死者不計其數。袁軍第一次奪取敘府的企圖被挫敗。31日，馮玉祥的混成旅從南溪反撲過來，與護國軍一營在白沙場遭遇。由於眾寡懸殊，護國軍初受小挫。次日援軍趕到，終將馮旅打得落荒而逃。袁軍第二次奪取敘府的企圖又告失敗。時隔不久袁軍又從犍為和屏山兩路進攻，護國軍先從巡防軍一路烏合之眾驅逐遠遁，繼之集中兵力迎擊另一路來犯之敵。經過牛石坪一場激戰，敵人又被擊潰。從1月末到二月底，整整一個月，袁軍四路奪取敘府的企圖被全部粉碎。
東路第二梯團到達貴州畢節後轉向北進，於2月1日佔領四川納溪。袁軍方面的防守部隊，是川軍劉存厚師和張敬堯援川軍先遣隊，劉存厚師轄有雷飆和熊祥生兩旅，劉雷二人同蔡鍔非常密切，雲南宣佈獨立前歹，蔡曾分別致電雷劉，將起義和軍事計劃先行告知，請其速做準備，剋日發動。護國軍進抵納溪後，劉遂於當日宣佈獨立，改稱護國軍四川總司令，率雷旅向附袁的熊祥生旅進攻，佔領益田壩、月亮巖，與瀘州隔江對峙。2月6日，護國軍一度攻佔瀘州戰略要地五峰頂，後又被迫退出。不久，張敬堯的第七師趕到瀘州，護國軍方面趙又新、羅佩金和顧品珍率部亦先後到達納溪。戰爭至此激烈，袁軍始終未能突破護國軍防線。朱德支隊在戰鬥中擔負的任務最為艱鉅，對於鞏固護國軍陣地起了重要作用。後來曹錕的第三師和李長泰的第八師分別到達重慶、合江兩地，蔡鍔即臨前線指揮。雙方鏖戰多日，戰事陷入相持狀態。透過歷次戰役，張敬堯的第七師傷亡慘重，由入川時的九千人減少到五千人。吳佩孚旅被殺得屍橫遍野，伏居戰壕，不敢越雷池一步。新到的第八師也聞風喪膽。
戴戡於貴州獨立後率領滇黔護國軍由遵義向四川綦江出發，開闢第二戰場。蔡鍔遂將護國軍分為左右兩翼以戴為右翼總司令，自兼左翼總司令，不久以羅佩金代之。戴戡又命王文華率部進入湘西，開闢第三戰線。在第二戰線上，護國軍1月31日佔領永寧，2月24日攻佔綦江。在第三戰線上，護國軍2月5日佔領晃縣，後又佔領麻陽、芷江，所戰皆捷。袁急忙於2月7日和14日分別下令，命湯薌銘、馬繼增調撥軍隊分途進剿湘西護國軍，著各路軍隊一體進剿貴州，拿辦劉顯世。
與護國軍進軍的同時，革命黨人居正、許崇智、朱執信、蔡濟民等人分別在1月6日至2月21日，在廣東、湖南、湖北、山東的一些地區發動起義。這些起義雖然有的被###下去，但它表明反袁鬥爭的範圍在迅猛地擴充套件著。
袁軍在川南、湘西的敗北，革命黨人的突起，再加上五國又提出口頭警告，日本在滿州一帶策動宗社黨起事，迫使袁世凱不得不把帝制活動暫時延緩一下。接著又通知各國公使，宣稱雲南戰事未平息以前決不登極。
袁世凱被迫暫時延緩帝制，目的是觀察一下形勢，一旦形勢好轉，仍要繼續實行。問題的關鍵在於能否把雲貴護國軍一舉擊敗，他把精力全部集中到軍事上。四川前線的戰爭一度出現了有利於袁世凱的局面，但它不是袁軍英勇奮戰取得的，而是護國軍自身困難造成的。護國軍出發時彈藥配備不多，只發了兩個月的餉。戰至2月11日，槍枝多已破損，軍餉已完。戰至2月21日，彈藥基本消耗盡，炮彈只剩下200發，各部紛紛告急。兵員有減無增，得不到補充，戰鬥日以繼夜，士兵“風餐露宿”，“衣服破爛”，“日夜不能安息”，起義歸來之劉存厚師，“索餉則稱四千，臨陣之兵不到一半”，經過整編，留下一千五百人，但仍“不堪用之戰線”，起不到協同作戰的作用，“只能守住
