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1911年3月22日，鐵血救國社在各大報紙上發表宣告，將鐵血救國社更名為鐵血救國黨，成立中樞組織委員會和中樞組織常務委員會，同時對組織內部結構進行調整，調整後的組織結構將按照各行政級別劃分，最高決策權力機關為鐵血救國黨中樞組織委員會，常務委員會作為中樞組織委員會的日常代理行事職能機構，其下有若干直屬機構，再往下分別是各省組織委員會、各府組織原委員、各縣、各鎮、各村依次往下排，下一級組織機關對上一級組織機關負責，且上一級組織機關對於下一級組織機關具有絕對領導權。
這一則宣告公佈出來之後，標誌著鐵血救國黨正式走上政治舞臺，輿論紛紛側目，國內形勢更加複雜，也讓清廷方面如臨大敵，清廷密探傾巢而出。但是沒過多久，另一件大事吸引了全國的目光。
4月27日，廣州起義爆發，這讓清廷方面根本無暇顧及鐵血救國黨了。原本在去年11月份的時候，孫文在馬來半島的檳榔嶼召集趙聲、黃興、胡漢民、鄧澤如等中國同盟會重要骨幹會議，決定集同盟會精英，準備在廣州起義。今年的1月份的時候，黃興、趙聲、胡漢民等人在香港成立起義領導機關統籌部，並在香港策劃起義，又派人到廣州附近各地，聯絡新軍、防營、會黨、民軍，以備響應；同時在廣州設立38處秘密聯絡機關，刺探敵情，轉運軍火，為起義作準備。
直到三個多月以後的四月份。起義準備工作已經大致完成。4月8日，黃興等人召開統籌部會議，決定定起義時間為4月13日，計劃分十路大軍攻打廣州：第一路由趙聲當初從新軍第九鎮帶來的同志發展起來的一支人馬進攻水師行臺，第二路由黃興帶領南洋、福建同志攻督署；第三路由同盟會廣州骨幹、諮議局議員陳炯明領東江健兒堵截滿界；第四路由同盟會廣州骨幹朱執信領順德隊伍守截旗界；第五路由同盟會番花分會負責人徐維揚領北江敢死隊伍進攻督練公所；第六路由黃俠毅領東莞隊員打巡警道；第七路由莫紀彭領軍策應徐維揚、黃俠毅兩隊；第八路由姚雨平率領陸軍響應；第九路由洪承點派隊分途攻守；第十路由劉古善領隊分途攻守。
但是這個時候卻出了一個意外。在參加起義中有一名南洋華僑名叫溫生才，此人不聽號令，擅自行動，於4月8日統籌會開會這一天單獨行動，槍殺了廣州將軍孚琦，當場被捕。隨後此人供出了同盟會從香港往廣州運送炸藥的吳鏡，清政府加強了戒嚴防範，並全城搜查革命黨人，黃興等人得到訊息之後立即進行了撤離和善後工作，原定的起義日期也被迫延後。
但是黃興等人並不甘心放棄這進行了三個多月細緻的準備工作的起義。4月23日，黃興等人將起義前敵指揮部設在兩廣總督署附近的越華街小東營五號，趙聲由於名聲在外，早已經遭到清廷方面的通緝，因此不便露面，就留在了香港統籌部任留守總指揮，而黃興則任副總指揮親赴最前面指揮，將原定的十路進攻計劃改成了四路。黃興率一路攻總督衙門；姚雨平率軍攻小北門；陳炯明帶隊攻巡警教練所；胡毅生帶隊守南大門。
4月27日下午五點半，黃興率200名敢死隊員分四路攻打兩廣總督衙門、小北門、巡警教練所和守南大門。黃興首先發難，連發三彈。率隊攻入總督衙門，決心生擒兩廣總督張鳴歧，迫使他號令兩廣清軍反正。卻不料張鳴歧在護衛的保護下越牆逃遁，並且迅速趕到了水師行臺取得了清軍指揮權，由於清朝部隊人數眾多，起義隊伍得不到接應。原來準備響應起義並作為起義軍主力的清政府的部分新軍和巡防營等，因起義前被清政府收繳了武器。或因聯絡不上而沒有參加起義﹔有的因起義時沒有在臂上纏上作為標誌的白布而發生誤會，再加上兩廣總督張鳴岐於事前已有警覺。一時間偵騎四出，全城布控；再加上運送武器的同盟會員周來蘇害怕海關盤查，竟然將好不容易從日本購得的七十餘支精良步槍全部扔入近海里，造成武器彈藥匱乏，革命形勢遂急轉直下，不容樂觀。局面如此嚴峻，多數同志主張將起義展期舉行，而其中不乏臨戰退縮的懦夫孱頭，如胡毅生、姚雨平等輩。這三路領到人的起義意志都不夠堅定，而且藉故逃避，致使這三路選鋒隊無人領導，又這三路士兵無法及時領到武器，未能及時參加戰鬥，因此實際上進攻清軍的只有黃興這一路人馬，後來其他三路領導人陳炯明、胡毅生和姚雨平還是帶著隊伍趕來了，但是沒有能夠及時互相接應和支援，各路隊伍雖與清軍展開激烈巷戰，徹夜相攻，但都先後失敗，黃興在此役中被子彈擊中斷了兩根手指頭僥倖脫險。趙聲、胡漢民由於沒有及時領到戰鬥
