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在國家大政方面，他底第一著便是和徐階為難。他還記得徐階不經商量，發表世宗遺詔的故事！等待三年了，現在他要報復。世宗因為大禮，曾經貶竄許多人，徐階用遺詔起用了，高拱對於他們，再來一次罷黜。他疏稱“明倫大典，頒示已久，今議事之臣，假託詔旨，凡議禮得罪者，悉從褒顯，將使獻皇在廟之靈，何以為享？先帝在天之靈，何以為心？而陛下歲時入廟，亦何以對越二聖？臣以為未可。”世宗垂死的時候，相信王金、陶仿、陶世恩、劉文彬、高守中這一群人底醫藥，他們一個個升官。世宗死了，徐階發表遺詔，歸罪他們，於是他們一齊入獄，等待死刑底執行。從隆慶元年到隆慶四年，事態遷延下來了，也許是皇天上帝底“保祐”罷，高拱入閣以後奏稱：“人君隕於非命，不得正終，其名至不美。先帝臨御四十五載，得歲六十有餘，末年抱病，經歲上賓，壽考令終，曾無暴遽。今謂先帝為王金所害，誣以不得正終，天下後世視先帝為何如主？乞下法司改議！”穆宗批准了，王金等因此免死，改編口外為民。遺詔當然只是大臣們底主張，但是主持世宗遺詔的，除了徐階，還有居正。現在遺詔推翻了，我們看到居正底文章，“肅皇帝（世宗廟號）憑玉幾而授顧命，天下莫不聞，而論者乃罪及方士，汙衊先皇，規脫己責，公為抗疏分辨之，君臣父子之義，若揭日月而行也。”（文集七《門生為師相中元高公六十壽序》）這是隆慶五年的事；一杯苦酒，居正慢慢地嚥下。隆慶六年政變底種子，正在他胸中逐日滋長。
隆慶三年，高拱起用的時候，居正曾經說過，“喜高老起用，素在同心，世事尚可為也。”（書牘一《答山西按院饒成山》）四年之初，他也曾說，“中元再相，未及下車，區區即以忘怨布公之說告之。幸此公雅相敬信，近來舉動，甚愜輿情。區區在位一日，當為善類保全一日，但其中人心不同，而區區去留，亦不能自必也。”（書牘十四《答同卿徐敬吾》）這一封信，便是非常地閃爍。什麼是“其中人心”？何以去留“不能自必”？高拱底勢力，正在逐日發展，居正已經感覺到威脅，然而他要掙扎，他不肯放棄政權。
第一個放棄政權的是陳以勤。在混斗的內閣中，他永遠是中立。酣斗的戰士們，高拱是裕邸的舊同事，趙貞吉是同鄉，張居正是自己底門生，你教我怎樣辦？當國家大事的人多著呢，自己也不眷戀這一個地位。隆慶四年七月，以勤致仕了。
這年十月，高拱提議考察科道，科是六科給事中，道是十三道監察御史。高拱上次去職，失敗在言官手裡，現在便要考察言官。考察當然是一種臨時京察，照例由吏部和都察院會同舉行的，於是兼管吏部的高拱，便和兼管都察院的趙貞吉來一次正面衝突。貞吉疏稱：“頃因御史葉夢熊言事忤旨，陛下嚴諭考核言官，並及升任在籍者，應考近二百人。其中豈無懷忠報主，謇愕敢言之士，今一以放肆奸邪罪之，竊恐所司奉行過當，忠邪不分，致塞言路，沮士氣，非國家福也。”穆宗接受高拱底提議，事情還得辦。考察的時候，高拱主張斥逐貞吉底左右，貞吉當然有他底辦法，凡是高拱底左右，主張一概斥逐。僵局形成了，需要調解，調解底結果，雙方人員，一概保留，但是高拱底政敵，只要與貞吉無關，還是貶斥。這一次考察，貶斥二十七人；御史王圻貶斥了；曾為給事中已遷大理少卿的魏時亮，去了；曾為御史已遷大理寺右丞的耿定向去了，曾為給事中已遷廣東巡撫右僉都御史的吳時來也去了。其他還有因為曾劾高拱，此時不待考察，自行去職的御史郝傑。一切都很痛快。高拱手下，有的是言官：韓楫、宋之韓、程文、塗孟桂。誰不同意，便給誰一次彈劾。居正到了現在，慢慢地有些“去留不能自必”了！吳時來是徐階底門生，耿定向是自己底朋友，他們都去了，居正當然有些不安。但是高拱還得先行對付趙貞吉。這一次是韓楫出馬。調解儘管調解，攻擊還得攻擊。韓楫彈劾貞吉庸橫，考察有私。貞吉上疏答辯，自稱：“臣自掌院務，僅以考察一事，與拱相左；其他壞亂選法，縱肆作奸，昭然耳目者，臣噤口不能一言，有負任使，臣真庸臣也。若拱者，斯可謂橫也已。臣放歸之後，幸仍還拱內閣，毋令久專大權，廣樹眾黨。”貞吉決定致仕回籍了，他只是請求解除高拱兼掌吏部的大權，以免私黨底建立。但是在
