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永久秀聯合三好三人眾，帶著軍隊明火執仗地包圍了將軍的駐地二條御所，公然向幕府將軍的權威挑戰。一群人衝進了足利義輝的居城，足利義輝對此也有準備，他從容不迫地提起秘藏的寶刀迎敵，憑藉著自己劍豪的出色能力，殺傷多人，在短時間確實逼退了前來進攻的叛亂者。然而，雙拳難敵四手，松永久秀的軍隊越來越多，從四面包圍了二條御所，足利義輝在砍殺多人後也受傷多處，被長槍刺死，臨終前留下了一句悲壯的辭世詩：“五月之雨，譬如朝露，又如淚水，我之名字，扶搖直上，而達雲霄。”將軍的母親慶壽院也在這次叛亂中殉死。
“永祿之變”震驚天下，松永久秀因此而揹負上了弒主的惡名，足利義輝之弟覺慶在奈良的興福寺出家，聽說訊息以後，就在細川藤孝等人的幫助下逃脫，前往投靠南近江的和田惟政，繼而輾轉越前，最後在織田信長的幫助下宣佈自己是合法的幕府將軍。此人便是後來的室町幕府末代將軍足利義昭。
足利義輝死後，在永祿之變中合作愉快的松永久秀和三好三人眾很快反目。事實上，松永與三好三人眾之間的關係一直處於惡劣的狀態，在永祿之變中，他們不過是心照不宣的互相利用，狼狽為奸的關係。在合作完了以後，雙方為爭奪利益，自然會陷入分裂。永祿八年（1565）十一月，永祿之變後不到半年，三好三人眾就突然襲擊了松永一方的飯盛山城，身為三好家的繼承人的三好義繼此時卻只好逃到高屋城避難。這次襲擊拉開了新一輪京畿大戰的序幕。三好三人眾的同盟、大和的國人眾筒井順慶配合三人眾發動攻勢。在松永平定大和國的期間，筒井順慶作為大和國人眾的領袖，一直遭到打壓，流亡在外。永祿九年（1566）四月，三好三人眾和筒井順慶聯軍攻打多聞山城，狡猾的松永久秀眼見不敵，就搬出了的商人津田宗達作為調停人。三好三人眾眼看已佔優勢，於是就接受了調停的建議。
不過這次的停火不過是一個短暫的插曲。永祿九年（1566）六月，筒井順慶奪回了被松永佔據的居城筒井城，局勢向著更利於三人眾的方向發展。同月，三好三人眾舉行了三好家的家督繼承儀式，擁立三好義繼為家督，並操縱三好義繼發動了對松永久秀的*。
永祿十年（1567），三好義繼因為與三人眾的不和而逃奔信貴山城投奔松永久秀，雙方的戰爭陷入了白熱化狀態。三好義繼的逃亡激怒了三好三人眾，他們聯合筒井順慶再次出兵多聞山城，十月，三好三人眾與筒井聯軍在奈良東大寺佈陣。東大寺為一座華嚴宗的佛教寺院，始建於奈良時代，其金堂因為供奉著一座盧舍那佛而被稱為大佛殿。十月十日子夜時分，松永久秀與三好義繼出兵奇襲東大寺的三好筒井聯軍，夜襲中，東大寺的大佛殿被兵燹所及，起了火災，到丑時，東大寺大佛殿迴廊已經化為一片廢墟。當然，也有材料認為，這是松永久秀在夜襲中悍然放火，燒燬了東大寺，以松永久秀無法無天的一貫性格來看，這樣的行為不是不可能的。
叛亂癖患者（6）
不論東大寺火災的兇手是否松永久秀，這一次夜襲至少看來收效甚佳。東大寺的熊熊大火顯然嚇住了三好三人眾和筒井順慶，使松永久秀暫時得到了一次勝利。不過由於三好三人眾與筒井聯軍的人數優勢，戰局隨即逆轉，三好長逸誘降了飯盛山城，從而使三好筒井聯軍控制了大和國的局勢。到第二年六月，信貴山城被攻克，九月，三好與筒井聯軍向多聞山城東側發起了攻擊。
在松永久秀岌岌可危的時候，一名霸主式的人物出兵上洛，正是他的出現，挽救了松永久秀，而狡猾的松永久秀此時也及時抓住了這一時機，反敗為勝。
四、反覆無常
永祿十一年（1568）九月，織田信長擁足利義昭上洛，這一次上洛不但是信長天下布武的開始，也給危難中的松永久秀送來了一根救命稻草。松永久秀是一隻老狐狸，他憑藉敏銳嗅覺認定無論是三好三人眾還是筒井順慶都不是信長的對手，如果在此時投靠信長，肯定能夠獲得最大的利益。於是，九月二十七日，松永久秀帶著兒子久通和三好義繼到芥川山城迎接信長。松永久秀獻出了他所收藏的名茶器“九十九發茄子”和名刀“天下一振の吉光”，作為降伏信長的見面禮，同時允諾獻出人質。信長接受了松永久秀的降服，並許諾赦免松永久秀殺害將軍的罪名，幫助他取得大和的支配權。
在信長的幫助下，松永久秀展開了反攻，在得到細川藤孝、和田惟政和佐久間信盛的援軍後，松永久秀於十月奪回筒井城。接著，松永久秀勢如破竹，平定大和，三好三
