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。鳳陽在南北朝時為鍾離郡。南朝劉宋失淮北諸州之後，只得憑淮河而守，鍾離正檔自許洛方向南下之衝，北魏每次南下，鍾離都是其主攻方向之一。梁末，鍾離與壽chūn俱入於東魏。宋金對峙，金人立劉豫於中原，yù以華制華。宋紹興六年（1136年），劉豫侵淮西，朝議yù棄淮保江。樞密使張浚力反之，說：“淮南諸屯，所以遮蔽大江；使賊得淮南，因糧就運，以為家計，則長江之險與敵共有，江南未可保也。淮東宜於盱眙屯駐，以扼清河上流；淮西宜於濠、壽屯駐，以扼渦、穎運道。” ； ；＇ ； ；注：《續資治通鑑》卷一一七 ； ；＇ ； ；濠州即鳳陽。濠、壽二州分別控扼渦、穎二口，為扼守淮河的關鍵。紹興十一年（1141年），張浚、劉琦、楊沂中三大將之兵敗於濠州，宋廷遂決計議和。
淮河下游主要支流有泗水，泗水亦曰清河。古代泗水自山東南流，經兗州、濟寧、徐州、宿遷，在淮安附近匯入淮河。淮河下游河道變遷很大，特別是黃河改道，奪汴、泗等河而入海，故今之泗水、淮河已非當年舊貌。泗水入淮之口曰泗口，亦曰清口、淮口。淮泗水路自古為南北交通要道，西晉王濬攻吳，杜預曾寫信鼓勵他直搗建康以滅吳，然後，“自江入淮，逾於泗汴，溯河而上，振旅還都，亦曠世一事也。” ； ；＇ ； ；注：《資治通鑑》卷八十一 ； ；晉紀三 ； ；＇ ； ；根據杜預書信中所提示的線路，王濬水師可由建業？直駛洛陽，可知汴、泗二水藉淮河而連通黃河、長江兩大水系應該是比較早的事；桓溫、劉裕北伐，都曾開通泗水水道；隋煬帝開大運河，也利用了汴、泗二水。
淮河下游重鎮主要有淮安、盱眙，扼守淮泗水路。淮安在東晉南朝時為山陽郡，隋唐及宋代時為楚州，元明清時稱淮安。曹魏黃初年間，魏主曹丕親率水軍循蔡、穎、渦等水入淮而至廣陵，舟師即由淮安而南。東晉南朝均以淮安為重鎮，祖約、劉隗、荀羨等將先後鎮守其地。東晉太元三年（378年），前秦大將彭超建議苻堅說：“願更遣重將攻淮南諸城，為棋劫之勢，東西並運，丹陽不足平也。” ； ；＇ ； ；注：《資治通鑑》卷一百零四 ； ；晉紀一十六 ； ；＇ ； ；苻堅從之，遂發兵攻淮陽、盱眙。劉宋元嘉二十七年（450年）北伐失敗後，山陽太守蕭僧珍悉斂百姓入城，築堤蓄陂水，yù待魏兵至時，決堤灌之。魏軍經過山陽，未敢攻城。劉宋泰始年間失淮北諸州，北魏將山陽、彭城一帶經營成南逼江淮的一個基地，南朝再謀北進，形勢已很不利。陳代吳明徹北伐圍攻彭城時，周將王軌輕兵南進，襲據清口，切斷了陳軍歸路，明徹遂敗。宋室南遷，倚江淮以遮蔽東南，山陽的地位再次重要起來。吳表臣曰：“山陽控扼之地，失之則無以遮蔽淮東。” ； ；＇ ； ；注：《讀史方輿紀要》卷二十二 ； ；江南四 ； ；＇ ； ；徐宗偃亦曰：“山陽南北必爭之地也，我得之，可以進取山東；敵若得之，淮南不能以朝夕固也。” ； ；＇ ； ；注：《讀史方輿紀要》卷二十二 ； ；江南四 ； ；＇ ； ；大運河道經淮安，故元、明兩代均設重臣、置屯軍以經略之。元末農民起義時，元將董搏霄守泗州，曾建議元廷增戍淮安：“淮安為南北噤喉，江淮要衝之地，其地一失，兩淮皆未易復也。則救援淮安，誠為急務。” ； ；＇ ； ；注：《元史》卷一百八十八 ； ；董博霄傳 ； ；＇
盱眙為淮東一方重鎮。盱眙在秦末一度是楚懷王的都城。東晉時，羌人姚襄在淮南擊破殷浩之軍，進屯盱眙，晉廷不能制。東晉太元三年（378年），前秦將領俱難等攻陷盱眙，直到淝水之戰後，東晉才收復盱眙；義熙年間，晉廷置盱眙為郡，劉宋時因之。劉宋元嘉二十七年（450年）北伐失敗時，盱眙太守沈璞以盱眙地處衝要，乃繕城浚隍，積材谷，儲矢石，為城守之備；北魏南進時，淮河一帶郡縣守宰多棄城逃走，沈璞堅守盱眙；輔國將軍臧質軍潰後，亦率餘部入盱眙，二人合力堅守盱眙，
