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二月，綠林軍為了號召天下，立劉秀的族兄劉玄為帝，年號更始，綠林軍的勢力得到了迅猛的發展。王莽糾集新朝主力約四十二萬人，號稱百萬，派大司空王邑、大司徒王尋率領，直撲綠林軍。劉秀等人放棄陽關，率部退守昆陽。劉秀堅決反對逃跑，認為如果併力禦敵，尚有保全的希望，如果分散突圍，必被包圍消滅。他親自率領十三騎趁夜突出南門求救，他說服了定陵、郾城等地的起義軍，親率精兵數千人偷渡昆水，突襲敵人，敵人大敗。
昆陽之戰是中國軍事史上以少勝多的光輝範例，也為起義軍推翻新莽政權奠定了基礎。因為自打敗了王邑、王尋的軍隊以後，劉秀兄弟兩人威名日盛，這就遭到另一派起義軍將領的嫉妒，加上劉當初曾反對立劉玄為帝，正好藉此進讒，說劉不除，終為後患。劉玄懦弱無能，並無主張，便聽了人言，準備伺機而動。劉玄借犒軍之機，大會群將，製造藉口。不久起義軍內部發生了分裂，劉秀的哥哥劉被殺。
劉秀當時正在父城，聽到哥哥被殺，十分悲痛，大哭了一場，然後立即動身來到宛城，見了劉玄，並不多說話，只講自己的過失。劉玄談起昆陽之戰的勝利，劉秀歸功於諸將，一點也不自誇自傲。回到住處，逢人弔問，也絕口不提哥哥被殺的事。既不穿孝，也照常吃飯，與平時一樣，毫無改變。劉玄見他如此，反覺得有些慚愧，從此更加信任劉秀，並拜為破虜大將軍，封武信侯。其實
