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烏桓降匈奴者，皆不得受。同時廢除故約，強迫匈奴遵守新約，為日後漢匈關係的發展投下了一道陰影。
始建國元年（9年），王莽經過多年經營之後終於代漢，建立新朝。為了樹立新朝的威信，徹底消除漢朝在四周少數民族之間的深遠影響，王莽派出大批五威將為使者，周遊四邊，宣揚新朝奉天代漢的符命，收繳漢朝頒行的印綬，更以新室的印綬，一律貶原“王”為“侯”。出使匈奴的五威將王駿等攜印文為“新匈奴單于章”的新印至單于庭後，命烏珠留單于繳上漢朝故印，頒授新印。單于不知印文已改，準備交上故印。此時左姑夕侯蘇在單于身旁，提醒單于察看新印後再交故印，單于卻認為新朝沒有任何理由改變印文，坦然將故印上交，接受新印後沒有察看印文，便命置酒款待使者。夜闌酒罷之後，王駿等人雖以欺詐手段騙取了故印，但心情卻不平靜，生怕單于察看新印後再出事端，為斷絕禍根，一名隨從將故印椎破。天明之後，單于果然遣人責問改動印文，將位於諸侯王之上的“匈奴單于璽”貶為與諸侯平行的“新匈奴單于章”一事，請求歸還故印。王駿捧出已經破碎的故印，詭稱天意如此，故印自碎。單于無可奈何，只好遣弟弟右賢王輿奉牛馬隨使者入朝，上書求另賜印綬，卻被王莽一口回絕。
平帝元始時，王莽曾命護烏桓使者遍告烏桓百姓，拒絕向匈奴交納“皮布稅”。烏桓最早役屬於匈奴，武帝元狩四年，霍去病大敗匈奴左賢王，徙烏桓於上谷、漁陽、右北平、遼東、遼西五郡塞外，置護烏桓校尉監護，斷絕其與匈奴的往來。此後，烏桓只是依照慣例，每年向匈奴交納皮布稅。但至平帝時，烏桓突然不再納稅，匈奴大怒，出兵擄掠烏桓婦女弱小一千多人，勒令烏桓以牲畜來贖。王莽曾命匈奴歸還烏桓被掠人口，但匈奴一直拖延不遣。烏珠留單于早已對王莽強定四條約定，禁止烏桓納稅之事心懷不滿，此時更被易印之事所激怒，因此，在王莽拒絕更換印綬後，遂以歸還烏桓被掠之人為藉口，遣右大且渠率萬騎屯兵於朔方塞下，耀武揚威，伺機入侵，與新朝的關係頓時緊張起來。
就在北境劍拔弩張之時，西域又起風波。王莽妄貶諸國國王為“侯”，已激起諸國的普遍怨恨。始建國二年，貪名遠著的甄豐被任命為右伯，將奉職於西域。車師后王須置離得知這一訊息，唯恐甄豐索求不已，於是密謀歸降匈奴，不意走露訊息，被都護但欽所殺，其兄狐蘭支遂率部眾投降匈奴。此時，烏珠留單于不再顧及四條約定，不僅納降，而且出兵助狐蘭支反攻車師。西域戊己校尉史陳良、終帶等人見西域局勢不穩，匈奴又將大舉進攻，於是謀殺戊己校尉刀護，自稱廢漢大將軍，盡脅戊己校尉麾下士卒及家眷逃入匈奴，被單于任命為烏賁都尉。面對動盪不安的形勢，王莽更急於立威於匈奴，竟然改匈奴單于名為“降奴服於”；召募徵發天下囚徒、丁男、甲卒三十萬人，遣立國將軍孫建等十二位將軍，準備十道並出，遠逐匈奴於丁令；又預分匈奴土地為十五份，立呼韓邪單于子孫十五人為單于。始建國三年，王莽為實施分匈奴為十五單于的計劃，遣中郎將藺苞等將兵萬騎，攜帶大批珍寶至雲中塞下，企圖召誘呼韓邪單于諸子，烏珠留單于之弟、匈奴右犁汗王鹹與其子登、助三人在不明真相的情況下，被譯者誘騙入塞，鹹被脅拜為“孝單于”，助為“順單于”，厚加賞賜，送登、助二人至長安，實際上是扣作人質。王莽公然強立單于以擾亂匈奴，烏珠留單于大怒，遣兵攻入雲中益壽塞（位於內蒙土默特旗），大肆殺掠吏民。此後，單于又命令左右都尉、緣邊諸王均率部入塞侵擾，大者萬餘人，中者千餘人，小者數百人，殺掠擄奪吏民畜產，損失不計其數。王莽不顧將軍嚴尤的諫勸，一意孤行，繼續往北邊調動部隊，由全國各地徵發民役，轉輸糧谷，百姓被迫放棄農耕，挽車者相望於道，天下騷動不安。部分將領士卒先至北境，因大軍未曾集合完畢，不敢出擊匈奴。更為荒唐的是，王莽如此大規模調集部隊，只是為了向匈奴炫示武力，事先並沒有制定一個切實可行的作戰計劃，十二名將軍又未指派主帥，所以各行其事，互不相轄，大軍集屯於北境，只能是空耗糧谷，疲憊士卒。不僅沒有恐嚇倒匈奴，反而先擾亂了自己。北境自宣帝之後數世不聞烽火之警，人民繁盛，牛羊布野；自從王莽擾亂匈奴，熄滅幾十年的烽火終於再度燃起，不過數年，北境的和平景象被破壞殆盡，百姓流離失所，白骨茫茫，覆蓋原野。
北境戰事重起，不僅對沿邊諸郡漢族百姓是一次巨大的浩劫，於匈奴民眾無疑也是一場災難。何況自呼韓邪單于歸漢，昭君出塞後，在匈奴統治階層內
