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的可能。因此，武帝決心以武力保衛西域道路的暢通。
元封三年（前108年），武帝派遣將軍趙破奴率數萬騎擊樓蘭、車師，曾經出使過樓蘭的使者王恢奉命佐助趙破奴。王恢先率輕騎七百人突襲樓蘭，俘獲樓蘭王；隨後，趙破奴率數萬兵擊破車師。此役是漢軍在西域進行的第一次軍事行動，不僅保障了敦煌以西的交通安全，漢長城也延伸至玉門關；而且也向西域諸國顯示了漢朝強大的軍事實力，對動搖於匈奴與漢朝之間的西域諸國起到了強烈的震懾作用。樓蘭王向漢朝稱臣獻貢，與匈奴的關係逐漸疏遠。元封六年，烏孫遣使至漢，請求和親。在這種形勢下，匈奴怨恨烏孫、樓蘭，而集中全力經營車師，並聯合大宛等國，扣留或截殺大月氏、大夏等國與漢朝的使團及商隊，騷擾阻斷絲路西段的交通。為了打破匈奴對大宛的控制，並奪取汗血馬，武帝因此發動二伐大宛的戰役。
大宛位於今中亞費爾幹納盆地，是西域南北二道會合後西行的必經之地，地理位置十分重要，而且以盛產汗血馬而聞名。太初元年（前104年），武帝聽說大宛貳師城有善馬，非常想獲得大宛善馬改良中原馬種，於是命期門郎車令攜千金及金馬前往大宛交換。大宛距漢遙遠，素來只敬畏匈奴，又自珍寶馬，所以拒絕了漢使的請求。車令是一介武夫，被拒絕後怒氣沖天，厲聲辱罵，椎破金馬後起程回國。大宛王毋寡與貴臣受辱後也大怒，於是勾結位於其東邊的鬱成王攔路截殺車令等人，盡掠財物而去。訊息傳到長安，武帝怒不可遏，立即任命寵姬李夫人的弟弟李廣利為貳師將軍，率屬國騎六千人及各郡國不法少年數萬人征伐大宛。
李廣利率西征軍出玉門關後，必須穿越道路險惡的鹽澤（今羅布泊地區）西行，在茫茫的沙漠戈壁之中無法找到足夠的淡水供大軍所用，不少士卒倒斃途中，等到走出鹽澤，早已疲憊不堪。然而，更加沉重的打擊尚在後面。西域北道的各國在匈奴的策動下，斷絕對漢軍的給養，並不斷地襲擊漢軍。李廣利率領漢軍尚未抵達大宛，就被西域小國鬱成擊敗，死傷慘重。李廣利束手無策，只得率領殘兵敗將返回，退至近敦煌時，士卒僅剩十分之一二，於是上書請求罷兵。武帝大怒，決定將征伐大宛的戰爭繼續下去，遣使至敦煌，於玉門關上宣佈詔命：“有敢入玉門關者斬之！”李廣利因此不敢入關，屯居在關外待命。這時，許多朝臣因浞野侯趙破奴擊匈奴兵敗投降，不希望漢軍在二線同時作戰，因此勸武帝罷徵大宛兵，集中力量專攻匈奴。武帝則認為如果連小國大宛都不能攻克，大夏等國必然輕視大漢，截殺漢使之事將會愈演愈烈。正是基於這樣的考慮，武帝將主張罷兵的鄧光等人治罪，赦免罪犯囚徒及不法少年，皆令從軍出征，又調集郡國邊騎等，共徵發六萬多人，牛十萬頭，馬三萬匹，負載糧食與武器的驢、橐駝（即駱駝）數萬匹，由內地向敦煌轉運糧食的民夫絡繹於路，“天下騷動，皆為伐宛”。
太初四年（前101年），李廣利第二次伐大宛。此次出征兵眾勢盛，匈奴與西域諸國不敢截擊，較為順利地到達大宛貳師城。漢軍將城重重包圍，猛攻四十餘日，終於將貳師外城攻破。大宛眾貴人見形勢危急，於是謀殺大宛王毋寡，被迫與漢軍講和，獻善馬三千匹，並約定以後每年貢獻汗血馬二匹。李廣利終於以數萬人死傷的慘重代價將大宛征服，結盟而返。武帝不惜傾注人力物力二伐大宛，奪取大宛善馬固然是一個原因，但更重要的因素在於透過征服大宛，宣揚大漢的國威，抵消匈奴在西域的影響。事實也是如此，漢軍西征時所經過的一些西域小國，震於漢軍聲威，都紛紛遣子入漢，稱臣納貢，轉而依附漢朝。
漢武帝在取得征服大宛的勝利之後，又與匈奴展開了對車師的爭奪。車師位於今新疆吐魯番盆地，王治交河城（今新疆吐魯番西北），是中原通往西域的第二道門戶（第一道指樓蘭），而且車師在樓蘭之北，與匈奴相鄰，早在漢初就臣服於匈奴。這種特定的地理位置，必然要成為漢匈反覆爭奪的焦點。自武帝從天漢二年（前99年）始奪車師以來，直至宣帝神爵二年（前60年）才最終領有車師。在長達四十餘年的時間中，圍繞著車師，漢匈共進行了五次規模較大的爭奪戰。
雖然在元封三年，漢將趙破奴曾攻破車師，不過那時武帝還沒有考慮佔領車師的問題，所以漢軍很快撤走，只能是一種嘗試性的爭奪。天漢二年（前99年），武帝決心佔領車師，以保證北道的安全，於是命李廣利、李陵等分出酒泉、居延北擊匈奴，另遣匈奴降者開陵侯率樓蘭國兵擊車師。李廣利被匈奴所圍，幾乎不能脫身；
