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臣齊泰、黃子澄的建議下，建文帝開始推行削藩政策。
周王朱橚首當其衝，成為了建文帝的第一個目標。周王是燕王朱棣的同母兄弟，建文帝擔心他們聯手，於是決定先拿周王開刀。同年，建文帝以周王次子朱有爋告發父親謀反為由，派曹國公李景隆以備邊之名經過開封，將周王全家押回南京，廢為庶人，遷往雲南蒙化。周王的遭遇，讓其他藩王人人自危。
公元1399年，明建文元年。削藩的風暴再次來襲，湘王朱柏、代王朱桂、齊王朱榑三位親王先後被廢為庶人。湘王朱柏不堪受辱，為保名節舉家自焚，他的府邸瞬間被大火吞噬，熊熊烈火中，朱柏的身影消失在濃煙之中，只留下一段悲壯的故事。齊王朱榑被軟禁在南京，失去了自由；代王朱桂被軟禁在封地大同，昔日的威風蕩然無存。兩個月後，岷王朱楩也未能倖免，被廢為庶人，徙往漳州。
短短几個月的時間，數位藩王被削，此時實力最強的朱棣成了眾藩之首，朱允炆與朱棣之間的博弈逐漸激化。朱允炆在北平周圍及城內部署兵力，又以防邊為名，把朱棣的護衛精兵調出塞外戍守，準備削除朱棣。朱允炆的這一系列舉措使朱棣感受到了死亡威脅，朱棣明白，這樣下去自己肯定必死無疑。
姚廣孝也敏銳地察覺到了局勢的變化，他深知這是朱棣的機會，於是勸說朱棣起兵，搶佔先機。為了堅定朱棣起兵的決心，姚廣孝還特意找來了相士袁珙，和擅長占卜之術的金忠，他聯合袁珙二人忽悠了朱棣，告訴朱棣他的面相就是帝王之相，天命所歸。於是朱棣下定決心起兵反抗。《明史·姚廣孝傳》記載：“”衍遂密勸成祖舉兵。成祖曰：‘民心向彼，奈何？’道衍曰：‘臣知天道，何論民心。’乃進袁珙及卜者金忠。於是成祖意益決。”姚廣孝更是親力親為，幫助朱棣在燕王府後苑訓練兵馬、打造軍器，為不讓噪聲外傳，他組織修建厚牆環繞的地穴，並用飼養的鵝鴨來掩蓋聲音，積極籌備起兵事宜。
公元1399年，明建文元年。燕王府護衛百戶倪諒告發朱棣謀反，朝廷下令逮捕燕王府官屬。都指揮張信暗中向朱棣報信，朱棣便並以誅殺齊泰、黃子澄為名，決定立即起兵，號稱“奉天靖難”，史稱“靖難之役”。
靖難之役是朱棣一生中最驚心動魄的經歷，也是姚廣孝一生中最輝煌的時期。在這場歷時四年的戰爭中，姚廣孝發揮了至關重要的作用，他的智謀和才能展現得淋漓盡致，為朱棣的成功登基立下了汗馬功勞。
首先，姚廣孝以其淵博的學識和敏銳的洞察力，在朱元璋擬定的《皇明祖訓》中，幫朱棣找到了“清君側”的起兵理由。所謂“清君側”，是指建文帝身邊，有齊泰和黃子澄這兩個謀害皇室宗親的奸臣，為了不讓他們繼續害人，所以起兵誅殺他們。眾所周知，清君側的目的從來都不是清，而是君，側只是藉口罷了。但在當時看來，至少明面上顯得名正言順，也有利於團結各地的藩王力量，這讓朱棣在舉兵打仗的時候，不再是孤軍作戰。
其次，姚廣孝為朱棣守住了根據地。在朱棣率軍南下進攻大寧城時，朝廷任命的平叛主帥李景隆率領五十萬大軍進攻北平，企圖端掉朱棣的老窩。此時姚廣孝被朱棣留在北平輔佐世子朱高熾，在北平防守兵力僅有一萬人的情況下，姚廣孝臨危不懼，他充分利用北平的地理優勢，一面指揮守城士兵英勇殺敵，一面派人火速向朱棣求援。姚廣孝利用李景隆的弱點，組織守城士兵乘黑夜從城中殺出，取得了重大戰果。最終，在朱棣回師北平的內外夾攻下，李景隆大敗而歸。《明史·姚廣孝傳》記載：“成祖襲大寧，李景隆乘間圍北平。道衍守禦甚固，擊卻攻者。夜縋壯士擊傷南兵。援師至，內外合擊，斬首無算。景隆、平安等先後敗遁。”北平的成功防守，使朱棣在後續的戰鬥中，有了更為穩固的後方支援和保障。因此，姚廣孝守住北平的意義不僅體現在戰術上的成功，更在於對靖難之役的整體局勢產生了深遠的影響。
最後，在靖難之役的戰爭中，姚廣孝為朱棣指明瞭勝利的方向。
公元1400年，明建文二年。朱棣在攻打濟南城時，遭到了守將鐵鉉的頑強抵抗。鐵鉉是一個忠誠而勇敢的將領，他決心死守濟南。朱棣率領大軍對濟南城進行了長時間的圍攻，但始終無法攻克。雙方在濟南城下展開了激烈的戰鬥，城牆上的守軍和城外的攻城部隊你來我往，互不相讓。朱棣的軍隊多次發動強攻，但都被鐵鉉指揮的守軍擊退。為了攻克濟南城，朱棣甚至使用了火炮等重武器，但鐵鉉在城牆上懸掛了朱元璋的畫像，讓朱棣投鼠忌器，不敢輕易開炮。這場戰鬥持續
