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蒙古各汗國對他威脅不如其他異族大，掉轉兵戈首先把叛亂鎮壓下去，撒馬爾罕又遭受一遍徹底屠殺；進攻印度時也保持屠殺政策，打下德里，軍隊所過之處與前蒙古軍隊並無二致。
時幾大汗國都處於衰落期，而作為宗主國的元朝也被中國農民起義弄得焦頭爛額自顧不暇，蒙古帝國被這個自稱成吉思汗孫子的瘸子這麼欺負，也沒什麼辦法。其時正處於上升期奧斯曼土耳其帝國也被帖木兒帝國弄得灰頭土臉。1402年7月20曰，奧斯曼土耳其蘇丹巴耶塞特一世率從所征服各族徵集軍隊與帖木兒在安卡拉以北丘布克進行了一場決戰。戰鬥從早上六點一直打到夜幕降臨，雙方投入近100萬人。巴耶塞特軍中艾登、門泰斯、薩魯漢和克米安突厥人對帖木兒十分欽佩，軍前紛紛倒戈。結果，巴耶塞特蘇丹和一個兒子一起被俘，關在鐵欄轎中隨軍而行，後來被誇張為“鐵籠”故事。巴耶塞特一世遭此挫折和屈辱，幾個月後死於阿克謝希爾牢中。因此役，奧斯曼帝國向西攻勢退卻，已奄奄一息的拜占庭帝國苟延殘喘50多年。至於已經四分五裂衰弱不堪的印度德里蘇丹國就更不在話下，被帖木兒不費力消滅。
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撒馬爾罕帖木兒帝國與中國有不解之緣。1368年朱元璋建立明朝，要求中亞帖木兒帝國按原例進貢。帖木兒開始並不理會，1388年起才遣使進貢。1395年，明朝遣給事中傅安郭驥等率將士1500餘人赴撒馬兒罕。帖木兒撕下臉皮，把外國使節給扣了，包括中國和土耳其兩大國的；領兵東征，大敗東察合臺汗國黑的兒火者，進而攻入阿力麻裡，焚燬其城。1398年帖木兒攻印度，佔領北部一些地區，1399年開始遠征小亞細亞。他決定先把背後的土耳其擊敗，騰出手進攻明國。1402年，帖木兒在西方戰敗奧斯曼帝國，俘擄奧斯曼蘇丹，名震中亞。帖木兒獲大勝而不忘最終目標是中國。終其一生，幾乎與所有當時最顯赫國家作戰，取得連串輝煌勝利，“打遍天下無敵手”。去世前，他把目光注視到剛經過“靖難之役”的明帝國。時朱棣奪取帝位不久，內部反對者甚多。明國軍隊動員能力在110萬，且戰鬥力不低，城市眾多，但有完善城牆防禦體系，不易強攻。帖木兒傾國之兵準備�
