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運送糧草，在這種情況下出兵征戰，我還看不出那怎麼能取勝。”太宗李世民對王世充說：“全國各地，都接受我大唐制度，只有你先生執迷不悟，單單地阻止我大唐的聲威教化。東都洛陽的百姓，一再請求我皇家軍隊，我關中的正義之師，感懷恩德願盡力拼殺。皇上幾次沒有答應百姓的請求，這次才出兵討伐有罪的人來撫慰天下民眾。你如果變禍為福前來投降，那麼富貴就有保障，如想抗拒，就沒有時間多說了。”王世充無話回答。太宗分頭派遣各路將士進攻王世充的城鎮，一打就勝。九月，王君廓攻克王世充的頧轅縣，一直向東攻佔到管城才返回，於是河南的各個州縣紛紛投降歸附。竇建德自從進犯殷州之後，就跟王世充結下了深深的怨恨，斷絕了聯絡。十一月，竇建德又派人去講和，並且表示願意援助王世充。王世充就派遣他哥哥的兒子王琬和內史令長孫安世回訪，請求出兵援助。
武德四年(621)二月，王世充率領軍隊出方諸門，跟李唐朝廷的軍隊對抗，王世充的軍隊敗退，李唐朝廷的軍隊乘勝追擊，在城門外駐守，王世充的步兵不能進城，驚恐潰散向南逃跑，李唐朝廷的軍隊追殺了幾千人，俘虜了五千多人。王世充從此以後不敢再出城，只是環城固守，等待竇建德的救援。三月，秦王在武牢活捉了竇建德和王琬、長孫安世等人，回到洛陽城外把他們給王世充觀看，並且派長孫安世進城，讓他去講失敗的情況。王世充驚慌疑惑，不知道怎麼辦，打算衝出包圍，向南逃往襄陽，跟將領們商議，都不應聲，只得統領文武官員到秦王的軍營門前請求投降。於是沒收王世充庫存的財物，頒發賞賜秦王的官兵。王世充的黃門侍郎薛德音由於在他草擬的文書中寫了大不恭敬的話，最先殺掉，接著拘捕王世充的同黨段達、楊汪、單雄信、陽公卿、郭士衡、郭什柱、董浚、張童仁、朱粲等十多人，都綁赴洛水的小洲上斬首示眾。
秦王把王世充帶到長安，高祖歷數他的罪行，王世充回答說：“按照我的罪過，實在是死有餘辜，但您的愛子秦王曾許諾不殺我。”高祖於是釋放了他。他和哥哥王絏、老婆、孩子一起流放蜀州，正準備動身，就被仇人定州刺史獨孤修殺死。他的兒子王玄應和哥哥王世偉等人在流放途中陰謀叛亂，受了死刑。王世充從篡奪楊侗的帝位，共三年時間就滅亡了。
