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江北盡陷清庭之手，只剩孤城揚州，困守北岸苦苦支撐。
三十萬清軍聯營八十里，大有破揚州，飲馬長江，投鞭斷流之勢。清軍此來，兵峰之盛，堪比前秦苻堅，但弘光朝卻並非東晉，朝中人心不齊，將領擁兵自重，根本無法調動，比之弱陳，尚且不如。
在王彥奪回揚州後，弘光朝廷欲遇調福建之兵入援，但朝中錢糧早已被江北和左鎮消耗一空，無法滿足鄭芝龍要求，最後只得作罷。
江北清軍威脅已經超過左鎮叛軍，馬士英只得妥協，調池州總兵方國安一萬人馬救援揚州，但方部趕至鎮江後，見清軍營寨蔓延，旌旗如林，足有數萬之眾，便不敢貿然渡江。
江防水師鄭鴻逵連忙上書朝廷，言：“臣觀虜分偏師駐守江岸，足有四萬餘眾，而鎮江之兵不足兩萬，若強渡援揚，恐寡不敵眾，江防亦會有失。臣懇請陛下，再發大兵數萬，臣方能會同援揚諸將，破虜岸防，解救揚州萬民。”
弘光朝得了奏報，東林一黨便再次欲調黃得功援揚，馬士英一黨同皇帝擔心左部趁勢東下，自是不肯，言：“可募兵援揚！”
東林之人又駁斥曰：“朝廷無錢，如何募兵。”
馬阮一黨言：“可加田賦，徵商稅。”
東林之人乃是江南士紳，世家大族的代表，自然不能容忍，激烈反對道：“加稅傷民，恐激起民變！”
兩黨爭論不休，凡是一黨所提，另一黨必然反對，朝政烏煙瘴氣，致使時間流逝，朝廷卻一策無成。
一心想要辦實事的大臣頓時心灰意冷，左懋第見在朝堂上無法影響朝局，只聞每日爭吵不休，隨上奏本，請往浙江自籌糧餉，招募鄉勇援揚。
弘光朝的黨爭，使得王彥重奪揚州，為大明爭取的寶貴時間，被生生浪費，錯失調整策略的時機。
不久後，準塔部兵至揚州，江北兵馬盡降清庭，圍攻揚州之兵以達三十萬之眾的訊息傳入朝廷，原本爭論不休的兩黨，頓時如同當頭棒喝，變得慌亂不堪，但這時在再想調兵，卻已經浪費了寶貴的一個月時間。
這時無論是福建，還是湖南廣東的兵馬，都已經遠水解不了近渴，皇帝與朝臣只得期望，守衛揚州的王彥能夠堅守城池，將清軍擋在江北。
為了抓住揚州這根救命稻草，皇帝與朝臣連忙對揚州諸人大肆封官加爵，隨將王彥連升兩級，封為廣州總兵，龍虎將軍，忠勇伯，總管揚州防務。
詔書印信連夜送往揚州，但此時清軍已經控制部分航道，傳指使者與南岸援兵一般，只能行至鎮江，便望江心嘆。
多鐸三十萬大軍圍困揚州，佔據巨大優勢，甚至屢次登上城牆，但最後都被明軍趕了下來。清庭欲速戰速決，但揚州久攻不下，讓多鐸心中十分懊惱。
此時時間已經到了六月初，江南天氣日漸炎熱，清軍營中開始疫病流行，多鐸心中頓生一條毒計，隨即令人招來工匠打造投石車百具。
不幾日，投石車被打造出來，多鐸隨令清軍四下屠殺百姓，將屍體暴曬，而後投入城中。
多鐸想製造瘟疫大敗揚州守軍，但瘟疫卻不好控制，他令大軍分營駐守，又令清兵抓捕醫者，運來大批藥草，防止清軍營中出現疫病，而後專等揚州城中爆發瘟疫。
王彥沒想到清軍會如此狠毒，連忙讓人焚燬屍體，召集揚州城內的醫者，但疫病還是很快在揚州城內蔓延，使得城中每天都有大批人感染。
揚州城中躲避了七十多萬軍民，本就十分髒亂，加之四面被圍，汙濁之物無法運出城外掩埋，本就容易引發疾病，清軍拋射死屍入城，頓時讓城中本就糟糕的環境，瞬間崩潰，疫病大起，收割人命。
本就已經危機的揚州，變得更加風雨飄搖。
揚州城內，一個多月的防守，使得揚州青壯戰死三萬多人，兩萬代傷，王彥可用的戰兵只剩四萬多人。
如今城內疫病大起，王彥雖讓人燒熱水，隔離染病者，焚燒屍體，處理糞便，但城中缺少藥材，他還是沒能控制疫情，守軍感染上千人。
城中的糧草，也隨著城中七十多萬軍民的消耗，變得緊缺起來，各種物資開始匱乏，揚州已經到了危機之刻。
王彥原本以為重奪揚州後，大明的援軍很快就會渡江支援，但沒想到先是劉良佐的四萬援兵投了清庭，而後本該到來的忠義營步軍和其他大明援軍也都沒有訊息傳來，守衛揚州只能靠著城內的青壯和數千官軍。
孤城不能久守，揚州被三十萬清軍圍攻，加上城中疫病橫行，若無支援
