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，朝廷兵敗，被迫向王敦屈服，世家大族專斷朝政已成為不可逆轉之勢。
觀東晉一朝，朝政一直掌握在琅琊王氏，譙國桓氏，陳郡謝氏，潁川庾氏世家大族之手，皇帝大多形同傀儡。
篡奪東晉建立宋的劉裕，雖出身寒門，但對世家大族的支援卻不遺餘力。這從他遺命輔政的四個大臣的出身可以看出來。
南朝時期，世家大族依然是統治階級的中流砥柱。
與南朝並立的五胡十六國和北朝，雖均以遊牧民族而入主中原，但都尊重世家大族的利益和他們的特權，大量任用他們。
當時北方的世家大族范陽盧氏，隴西李氏，弘農楊氏，敦煌索氏，趙郡李氏，清河崔氏等世家大族的地位在各國長盛不衰。
北魏孝文帝改革，全盤漢化，恢復了魏晉以來的門閥制度，北方世家大族的力量再次膨脹。
西魏權臣宇文泰以府兵制為紐帶將北方，尤其是關中，世家大族和鮮卑大姓結合起來，形成了世家大族集團—關隴軍貴集團。
隋唐時期，兩朝皇帝均出自關隴軍貴，但為了籠絡庶族地主，創立了科舉制度來選官。但隋唐時期科舉制度，作為選官制度發揮的作用的十分有限，世家大族依然壟斷朝政。
終隋唐時期，弘農楊氏，隴西李氏，京兆韋氏，京兆杜氏，蒲州裴氏等世家大族將相輩出，而寒門出身的宰相少之又少。
寒門黃巢因屢試不第，憤而起兵反唐，後佔領長安，大肆打擊世家大族力量，影響中國達九百年的世家大族力量從此一蹶不振，基本退出了歷史舞臺。
