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病狀更加複雜多變，臟腑功能已經失調。十月十七日，三名御醫會診脈案記載：光緒的病情已經出現肺炎症，及心肺衰竭的臨床症狀。一致認為光緒皇帝已是極度虛弱，元氣大傷，病情危重。十月二十日，光緒的脈案記載：夜裡，光緒開始進入彌留狀態、肢體發冷、白眼上翻、牙關緊閉、神志昏迷。十月二十一日，脈案記載：光緒的脈搏似有似無，眼睛直視，張口倒氣。傍晚時，光緒死。
有的學者根據清宮醫案記載認為：光緒帝從開始病重，一直到臨終，病狀逐漸加劇，既沒有中毒的跡象，也沒有暴死的症象，屬於正常死亡。
光緒被人毒死說。這裡面下毒者又分解為慈禧、李蓮英、袁世凱等多種說法。
其一，說慈禧臨終前派人毒死光緒。《崇陵傳信錄》和《清稗類鈔》等書裡認為：慈禧太后病危期間，唯恐自己身後光緒重新執政，推翻前案，倒轉局勢，於是令人下毒手，將光緒害死。《我的前半生》一書載述：“有一種傳說，是西太后自知病將不起，她不甘心死在光緒前面，所以下了毒手。”人們普遍認為：年僅38歲的光緒，反而死在74歲的慈禧的前面，而且只差一天，這不會是巧合，而是慈禧處心積慮的謀害。
其二，說李蓮英毒死光緒。英國人濮蘭德·白克好司的《慈禧外傳》和德齡的《瀛臺泣血記》等書，認為清宮大太監李蓮英等人，平日裡仗著主子慈禧的權勢，經常中傷和愚弄光緒，他們怕慈禧死後光緒重新掌權，對自己不利，就先下毒手，在慈禧將死之前，先把光緒害死。
其三，說袁世凱毒死光緒。溥儀在《我的前半生》一書中，談到袁世凱在戊戌變法時，辜負了光緒帝的信任，在關鍵時刻出賣了皇上。又說：袁世凱擔心一旦慈禧太后死去，光緒決不會輕饒他，所以就借進藥的機會，暗中下了毒，將光緒毒死。
其四，說不知姓名之人毒死光緒。曾做過清宮御醫的屈貴庭，在民國間雜誌《逸經》上著文說：在光緒臨死的前三天，他最後一次進宮為皇上看病，發現皇上本已逐漸好轉的病情，突然惡化，在床上亂滾，大叫肚子疼，沒過幾天，光緒便死了。這位御醫認為，雖不能斷定是誰害死了光緒，但肯定光緒是被人暗中害死的。
清代官方文獻和宮廷檔案表明：光緒是病死的。但是，從光緒死的那天開始，人們就懷疑他不是正常死亡。人們總覺得他死在慈禧前面，而且只比慈禧早死了一天，這件事太奇怪了！是慈禧手下的人最後幾天在藥裡下了什麼東西？但所有這些猜疑，到今天為止，也只是猜疑，因為至今沒有確鑿史料證明光緒是被害死的。
下面排比正史及一些其他文獻資料，可以看出光緒病情變化。光緒三十四年（1908年）十月：
初一日，光緒詣儀鸞殿，問慈禧皇太后安。《清德宗實錄》記載，自癸酉至戊辰“皆如之”，就是從初一日至十六日，每天都是如此。
初二日，奉皇太后御勤政殿，日本使臣伊集院彥吉覲見。又到儀鸞殿向皇太后問安。
初三日，到儀鸞殿，向皇太后問安。
初四日，到儀鸞殿，向皇太后問安。
初五日，到儀鸞殿，向皇太后問安。
初六日，上御紫光閣，賜達賴喇嘛宴。又到儀鸞殿，向皇太后問安。
初七日，到儀鸞殿，向皇太后問安。
初八日，到儀鸞殿，向皇太后問安。
初九日，奉慈禧皇太后“幸頤年殿，侍晚膳，至癸亥（十一日）皆如之”。
初十日，慈禧皇太后生日，光緒率百官至儀鸞殿行慶賀禮。幸頤年殿，侍太后晚膳。
十一日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十二日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十三日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十四日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十五日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十六日，到儀鸞殿問皇太后安。幸頤年殿，侍皇太后晚膳。
十七日至十九日，御醫屈貴庭說：他在光緒臨死前三天給光緒帝看病，病情突然惡化，在御榻上亂滾，大叫肚子疼。
二十日，《清德宗實錄》記載：“上不豫”，光緒帝病。懿旨：“醇親王載灃之子溥儀，著在宮內教養，並在上書房讀書。”又懿旨：“醇親王載灃，授為攝政王。”
二十一日，“上疾增劇”，光緒帝病重。“上
