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微行，沸沸揚揚，既不能輕信說其有，也不能斷然說其無！
同治十三年（1874年）十二月初五日，同治帝崩於皇宮養心殿。同治之死，傳說頗多，主要有死於天花、死於梅毒、死於天花和梅毒三說。
主同治死於天花說。主要是根據歷史檔案和翁同龢日記。翁的日記記載：同治於十月“二十一日，西苑著涼，今日（三十日）發疹”。十一月初二日，“聞傳蟒袍補褂，聖躬有天花之喜”。又記載：“昨日治疹，申刻，始定天花也。”初九日，召見御前大臣時，“氣色皆盛，頭面皆灌漿泡飽滿”。上諭雲：“朕於本月遇有天花之喜，經惇親王等合詞籲請靜心調攝”云云。經學者研究清宮歷史醫案《萬歲爺進藥用藥底簿》後認為：同治帝系患天花而死。在同治得了天花以後，太醫公佈病情與藥方，宣佈同治之病為“天花之喜”。慈禧太后暨文武大臣對同治之病，不是積極地尋求新醫藥和新療法，而是依照祖上傳下的規矩，在宮內外進行“供送痘神”的活動，敬請“痘神娘娘”入皇宮養心殿供奉。宮內張掛驅邪紅聯，王公大臣們身穿花衣，按照“前三後四”的說法，要穿7天花衣。同治的“花衣期”延長為“前五後七”，就是可望12天度過危險期。慈禧、慈安兩宮太后，還親自到景山壽皇殿行禮，祈求祖先神靈賜福。內務府行文禮部，諸天眾聖，皆加封賞。一身瘡痍的同治，在皇宮求神祭祖的喧囂中離開了人世。他死在養心殿，這裡恰是他的祖先順治被天花奪去性命的寢殿。《崇陵傳信錄》記載：“惠陵上仙，實系患痘，外傳花柳毒者非也！”近年專家們發現了御醫給同治看病的《脈案》。醫學史專家對相關檔案進行了認真分析，結論是：同治皇帝死於天花。
同治皇帝的惠陵主同治死於梅毒說。也主要是根據歷史檔案和翁同龢日記。野史中也有載述，《清宮遺聞》記載，同治到私娼處，致染梅毒。翁同龢日記雲：十一月二十三日，“晤太醫李竹軒、莊某於內務府坐處，據云：脈息皆弱而無力，腰間腫處，兩孔皆流膿，亦流腥水，而根盤甚大，漸流向背，外潰則口甚大，內潰則不可言，意甚為難。”二十八日又記：太醫雲：“腰間潰如椀，其口在邊上，揭膏藥則汁如箭激，醜刻如此，卯刻復揭，又流半盅。”二十九日再記：見“御醫為他揭膏藥擠膿，膿已半盅，色白而氣腥，漫腫一片，腰以下皆平，色微紫，看上去病已深。”李慈銘日記也記載：“上旋患癰，項腹皆一，皆膿潰。”但他又說：“宮廷隔絕，其事莫能詳也。”
但清宮史專家指出，清朝的典章制度是非常嚴格的，皇帝私自從紫禁城裡出去尋花問柳，是沒有什麼可能性的。另一種意見卻認為，同治重修圓明園計劃遭百官反對而失敗後，百般無聊，便在太監引導下，微服出宮，尋歡取樂。時外國人可能已知同治帝之病，如美國公使給本國政府的報告說，“同治皇帝病若以西醫及科學方法診治，決無不可醫治之理，決非不治之症。”然而，同治帝是一國之君，太醫開方要經過嚴審，出於為君者諱，是不能公佈病症實情，也不能按病開方，下藥不對症，醫治無療效。
主同治死於天花梅毒說。也主要是根據歷史檔案與文獻資料推斷。御醫診斷同治的症狀是：溼毒乘虛流聚，腰間紅腫潰破，漫流膿水，腿痛盤攣，頭頸、胳膊、膝上發出痘癰腫痛。這種看法是：同治或先患天花未愈而又染上梅毒，或先患梅毒而又染上天花，兩種疾病併發，醫治無效而死。
民間對於同治皇帝死因有種種說法，清朝官方則保持沉默，不予申辯。因此，同治到底是死於什麼病，成了一個歷史疑案。
同治死後，慈安皇太后、慈禧皇太后急召惇親王奕、恭親王奕、醇親王奕，孚郡王奕、惠郡王奕詳，貝勒載治、載澂、公奕謨，御前大臣伯彥訥謨祜、奕劻、景壽，軍機大臣寶洌А⑸蜆鴟搖⒗詈柙澹�諼窀�蟪加⒐稹⒊緶凇⒖�洹⑷俾弧⒚魃啤⒐蟊Α⑽奈��焙氳碌鈽焱�⑽掏�槨⑼跚祆鰨�鮮櫸炕祁凇⑴俗嬉瘛⑺鏢本�⑿爨M、張家驤入，奉懿旨，以醇親王之子載湉——既是同治的堂弟，又是同治的姨表弟，入繼文宗（咸豐），為嗣皇帝。
《清史稿·穆宗本紀》論曰：“沖齡即祚，母后垂簾。國運中興，十年之間，盜賊剗（chǎn）平，中外乂安。非夫宮府一體，將相協和，何以臻茲！”同治年間，機遇難得：內處“太平軍”與“義和團”兩大社會動盪之間，外處英法聯軍與八國聯軍兩次入侵之間。太后垂簾，親王議政，宮府一體，尚能協和，推行新政，有一定成效。
同治壽短病故，載湉入繼大統，就是光緒皇帝。
