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域到前61年成立西域都護府，漢帝國完成了對西域的經略，此後六十年內，西域基本上處於漢帝國的控制之下。到了漢哀帝元壽二年（前1年），西域五十個國家全部臣服漢帝國，漢帝國授予西域各國王、侯、將、相以及譯長（翻譯）印綬者，共計三百七十六人。
但是西域的平靜，很快就被王莽的上臺所打破。
公元1年（平帝元始元年），王莽被封為“安漢公”，開始大權獨攬，但欽被任命為西域都護。鉅變來臨的前夜，總是顯得風平浪靜。
第二年（公元2年），西域發生了兩件事。
第一件發生在車師後國，車師國在漢與西域交通線的咽喉位置，在前文中已經反覆提及。漢軍西域兵團指揮官、戊己校尉徐普意外發現，車師後國有一條通往帝國邊關玉門關的捷徑，比原先的道路要縮短許多里程，所以想要開拓這條新道。
然而車師後國國王姑句拒絕合作。為什麼呢？因為每次有漢使出使西域，經過車師時，車師國必須要為人數龐大的漢使團提供食宿，車師國不勝其苦，如果開通更為便捷的交通線，那麼以後漢使的往來豈不是更為頻繁，所以國王拒絕合作。
戊己校尉徐普大怒，將國王姑句逮捕。王后派人解救國王后，逃亡到匈奴。
第二件事，是西域東南部的婼羌與相鄰的赤水羌爆發戰爭，婼羌吃了敗戰，抵擋不住赤水羌的進攻，便緊急向西域都護但欽求援。按理說，婼羌屬於西域都護的管轄，但欽理應發兵援助，然而但欽卻沒有這樣做，坐視蠻族之間的戰爭。
婼羌國王唐兜對但欽坐視不理、袖手旁觀感到很氣憤，他率領殘兵敗將退到了漢帝國邊境的玉門關，但玉門關的守將不肯接納婼羌的敗兵。唐兜一氣之下，率一千多人，逃亡到匈奴去了。
匈奴接連收容了車師後國王姑句與婼羌國王唐兜，這引起王莽的震怒。王莽派出使者抵達匈奴，嚴責匈奴單于，並要求引渡擅自叛逃的姑句、唐兜二人。
此時的匈奴還沒有與中國反目成仇，所以烏珠留單于惶恐萬分，親自向漢帝國的使節叩頭謝罪，並下令立即逮捕姑句、唐兜，交付到中國一方。
王莽決心要殺雞駭猴，他下令召集西域諸國的國王，然後在諸位國王面前，刀斧手押出車師後國王姑句、婼羌國王唐兜，大刀“嚓嚓”兩下，兩首級與身體分離，被刀斧手持在手中，所有的國王嚇得面如紙色，兩股戰戰。
國王的寶座，坐起來不全是舒服的，尤其是車師國的王椅。
車師後國的國王姑句被王莽誅殺之後，須置離被推上王椅，看著前任國王的下場，須置離能不失魂落魄嗎？就這樣夢遊般的當了八年國王之後，王莽已經從“安漢公”的身份搖身一變成為新朝的開國皇帝了。
西域諸國都遭遇到與匈奴單于同樣的命運，新朝所發的印綬，一律將國王貶為“侯”，車師後國也不例外。此時，王莽派出心腹重臣甄豐出使西域，這個人是王莽篡位的大功臣，地位非同一般，甄豐出使西域威風凜凜，使團龐大，首站便是車師後國。車師后王須置離膽戰心驚，深恐款待不周，一個不小心，便腦袋落地。
須置離提心吊擔的，思前想後，最後一拍桌子：“老子這個國王也不當了，逃了算了。”可是能逃到哪呢？當然只有匈奴，此時匈奴因為印綬問題，與中國的關係不斷地惡化，行，就逃到匈奴去。
通向匈奴之路，也是通向死亡之途。
須置離叛逃匈奴的計劃洩露，西域都護但欽立即逮捕須置離，就地誅殺（10年）。
車師後國的國王頻頻被誅殺，新朝在西域的高壓政策引起強烈的反彈。須置離的哥哥、車師後國的輔國侯狐蘭支率領一支兩千人的車師軍隊，逃往匈奴。
匈奴烏珠留單于也正因為“印綬事件”對新朝心懷怨恨，正好狐蘭支率軍來降，心中大喜，當即派遣一支軍隊，協同狐蘭支兩千人的降軍，殺回車師後國，猛攻都城，殺死守城的指揮官，並擊傷了中國駐車師後國的都護司馬。
此時西域的中國屯墾軍隊內部關係也十分複雜。由於王莽篡漢，一部分屯墾將領效忠於前漢政權，而新莽政權的種種高壓措施，如降西域諸國王為侯，頻頻無理誅殺西域國家的國王，使得西域諸國人心惶惶，不滿情緒與日俱增。
新舊政權交接的矛盾終於爆發，屯駐在車師的戊己兵團爆發兵變，戊己兵團的將領陳良、終帶等人，以擁護前漢政權為由，自稱“廢漢大將軍”，協同戊己兵團的司馬丞韓玄、右曲侯任商等，發動兵事，殺死戊己校尉刁護。
