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聽趙說有芝麻李領頭，當即表示參加。三人又聯絡其他同鄉好友，一共八人。大家一起歃血同盟，籌劃起事方案，共舉大事。
元至正十二年，即公元1351年，農曆八月十日，芝麻李八人裝扮成修治黃河的挑河夫，趁天黑趕到徐州城，要進城中住宿。遭到把守城門士卒的拒絕。芝麻李他們佯言：“我們只是挑河夫，就借一宿，有什麼妨礙？”半夜時四人趁機闖入，另一半留在城外。到了夜裡四更天時，城內四人點起四處大火，城外四人也燃起四處大火相呼應。城內吶喊一聲，城外遂即接應，內外喧呼，一時間城中大亂。
攻入城市後，四人奪取軍器兵刃亂殺，城外四人也因而衝入城中，八人一同高聲叫喊，奮勇打殺，城中百姓飽受元朝政府的欺負，早就要反了，現在都跟從芝麻李起義，由此一舉佔領了徐州城。到天明。又樹起大旗，招募民眾從軍，應募者達10餘萬人。芝麻李派遣人馬，攻打周圍州縣。佔領了宿州、五河、豐縣、沛縣、靈壁、濠州、泗州等地。芝麻李的起義軍勢力強大，又佔據地處南北交通要衝的徐州，對元朝政府造成極大威脅。
至正十二年，即公元1352年，元丞相脫脫親督大軍南下，攻打徐州。連續圍攻數日，沒有攻下，“徐州城堅不可猝拔”。脫脫即用計，以巨石為炮，晝夜轟擊。終於破城。元軍入城後，瘋狂報復，採取屠城政策，殺戮無辜百姓。徐州城也被毀損殆盡，徐州歷史上又一次上演了屠城慘劇。
李二本來就是強盜。聽說丞相脫脫親自率領蒙古大軍，前來鎮壓起義軍，朝廷官員人數眾多，武器精良，士兵勇猛，心裡不免著忙，立即組織農民起義軍士兵。趁敵軍立足未穩的時機，一齊從城裡衝出來，向敵軍衝殺過去。但是脫脫久經沙場，治軍紀律嚴明，看見敵軍突如其來地衝殺過來的時候，一點兒也不驚慌。蒙古連忙操起各自的刀槍，從容對敵，奮勇抵抗。他們刀光劍影，奮勇拼殺的時候，只聽見李二的陣營內。竹梆聲一響，亂箭如飛蝗一般地射過來。蒙古士兵猝不及防，頓時紛紛中箭，鮮血噴濺，鬼哭狼嚎，忙亂起來。
衝在前面的元朝蒙古士兵，手持刀槍，沒有盾牌等預防的器械，強勁的接連不斷地射來，立即射死了幾十名蒙古士兵。脫脫也被突如其來的變故驚呆了，他害怕中軍受到驚嚇，向後退卻，急忙驅趕著戰馬奔向前來，率領蒙古拼命衝殺，竭盡全力，押住陣腳。說時遲，那時快，脫脫所騎的戰馬頭上，突然中了一箭，箭著鋒利修長，箭尾上還裝飾有翎毛，深深地射進了戰馬頭上的皮肉裡，戰馬身負重傷，痛苦不堪，幾乎支援不住，身邊的衛士看見情況緊急，急忙衝過來扶住脫脫。
脫脫兩眼血紅，大聲喝道：“不要管我，趕快走開！”他眼疾手快，跳下戰馬，換上衛兵的戰馬，飛快騎了上去，仍舊從容不迫地指揮士兵作戰，高舉著戰旗，奮不顧身地向敵軍衝殺過去。他麾下的將士們看見主帥浴血奮戰，英勇殺敵，也立即勇氣倍增，奮勇爭先，一個也不敢向後退縮。成千上萬的蒙古士兵，排山倒海般向農民起義軍衝殺過去，立即把李二部下計程車兵，全部逼回了城中。
李二看見勢頭不妙，知道無法抵擋，急忙命令士兵，緊閉城門，阻擋敵軍。說時遲，那時快，城門還沒有關閉到一半，那些如狼似虎的元朝蒙古士兵，已經如潮水一樣湧了過來，揮舞著雪亮的鋼刀長槍，對起義軍士兵瘋狂地砍殺，攻勢凌厲，銳不可當。幸好徐州除了外城，還有內城防衛，這時外城雖然被敵軍攻破，內城卻可以關閉。足以自保。李二急忙呼喚士兵，奔逃入內城，關閉城門，嚴防死守。
脫脫看見激戰得手，乘勝攻打城市，這裡城牆上強勁的亂箭，暴雨一般傾瀉下來，無數蒙古士兵紛紛中箭，倒在了血泊之中，哭爹叫娘，慘不忍睹，傷亡異常慘重。脫脫看見元兵衝進外城門後，農民起義軍早有準備，緊緊關閉了內城，一時難以得手，無法攻下城市，連忙改變戰法，帶領士兵退出城外，返回營地，休養一個晚上，養精蓄銳，準備重新發起更加猛烈的進攻。
第二元軍埋鍋造飯，全軍飽餐，身穿戰甲，排列好隊伍，前面計程車兵手持堅固的盾牌，後面計程車兵手持鋒利的長矛，再後面計程車兵高舉著雪亮的戰刀，列好陣式，脫脫威風八面，督促著全軍將士，衝向城牆，把整個徐州包圍得鐵桶一般，水洩不通，城牆之下，炮聲隆隆，喊聲如雷，震動天地。那天面對強敵的起義軍領袖李二，身披鮮紅的戰袍，威風凜凜，手持長劍，站立在城牆之上，鎮定自若地指揮士兵與元兵展開激戰，他命令將士把平日積貯的守城器具，滾木炮石，開水和屎尿，全面取
