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偷樑換柱得逞後，趙高以勝利者的姿態回到了咸陽，隨後向天下宣佈了秦始皇駕崩的訊息，胡亥宣佈即皇帝位，稱秦二世。趙高作為擁戴秦二世上臺的頭號功臣，理所當然受到了胡亥的寵信，被任命為中書令，身居列卿之位，成為朝中的實權人物。為了堵住眾大臣與諸皇室公子對矯造詔書的懷疑與不滿，趙高與胡亥對眾人展開了殘酷無情的誅殺。繼扶蘇、蒙恬之後，蒙毅、右丞相馮去疾、將軍馮劫等大批功臣都紛紛以莫須有的罪名被處死，而且還有難以數計的人被株連。與此同時，趙高與秦二世對皇室諸公子、公主也不放過，十二位公子“戮死咸陽市”，“十公主死於杜”，公子將閭在被逼自殺前仰天大呼“我無罪”，然後與其兄弟三人流著眼淚拔劍自殺。自此以後，大臣凡是進諫者均以誹謗罪論處，更有甚者，百姓面色不好也要治罪。整個國家，人人自危，天下處於一片恐怖之中。
每殺死一名大臣，趙高便安插自己的親信補缺，很快許多要職都為趙高的親信所把持。在趙高的愚弄下，本來安於享樂的秦二世更加縱情酒色、怠於政事，進而為趙高胡作非為、欺上瞞下創造了有利條件。此時朝廷統治腐敗，百姓的賦斂、徭役相當沉重，加上阿房宮之類龐大工程的修建更使民窮財盡，陳勝、吳廣起義隨之暴發。可秦二世在趙高的矇蔽下對岌岌可危的局勢一無所知，繼續過著花天酒地的腐朽生活。
秦二世荒淫愚昧，而手握重權的丞相李斯還是清醒的。李斯在秦始皇統一六國及其後建立封建中央集權的過程中，立下了不少功勞，因而備受秦始皇的重用。李斯又是“沙丘之謀”的參與者，秦二世對他頗為寵信。陳勝、吳廣起義爆發後，李斯基於對秦朝統治的忠心，曾多次上書進諫但毫無成效。趙高一方面擔心秦二世瞭解朝局後會追究自己的責任；另一方面也將李斯視為其專擅朝政的唯一障礙，因而便把矛頭對準了他。對秦二世的性格瞭如指掌的趙高設計了一個陷害李斯的絕妙圈套。他先對李斯說，如今盜賊猖狂，我很想勸諫皇上，但因為皇上深居皇宮，我沒有勸諫的機會。李斯也表示自己很想找機會勸諫皇帝。趙高表示他負責給李斯製造勸諫的時機。於是，趙高特意找一些秦二世玩興正高、最煩人打擾的時機讓李斯進諫，如此再三，二世開始與李斯產生了嫌隙。趙高見時機一到，就誣衊李斯因未能分土稱王而心存不滿，誣衊李斯的兒子與陳勝等起義軍有關連。秦二世偏聽偏信，趙高又操縱了對李斯的刑訊過程，最終如願以償地把李斯父子腰斬於刑場，李斯三族以內的人也因受株連而被盡殺。
歷朝宦禍十例（2）
趙高殺死李斯後，官拜中丞相，事無大小都由趙高裁決。起義軍距咸陽已不足百里時，秦二世才認識到形勢的嚴峻。他任少府章邯為統帥，率在驪山服徭役的二十萬刑徒強行編入軍隊，用以鎮壓起義軍。這些缺乏訓練，又深懷不滿的刑徒們一擊即潰，章邯率軍投降，秦王朝的武裝基本瓦解。
面對秦王朝即將垮臺的危險局面，當權者趙高不僅不思挽救之策，反而想乘勢取秦二世而代之，進而體驗一下帝王之尊的榮耀。為了檢驗群臣對他篡位的態度，他導演了一出歷史上有名的“指鹿為馬”的醜劇。
有一天朝會，趙高牽來一隻鹿獻給二世，並說這是馬。二世以為趙高開玩笑，詢問左右大臣。大臣們懾於趙高的淫威，有的說是馬，有的沉默，也個別的說是鹿。事後，趙高把說鹿的大臣都殺死了。從此，趙高指鹿為馬、顛倒黑白的伎倆層出不窮。
農民起義已嚴重危及到秦朝的統治，怠於政事的秦二世對此有所察覺，對長期專權的趙高產生了不滿。壞事做盡的趙高害怕二世追究他的過失，決定先下手為強，利用自己掌握的宮內外大權派親信強迫秦二世自殺，然後操縱政局，欲立秦二世之子公子嬰為秦王。
秦王嬰認識到趙高的險惡用意，經過周密的策劃，在趙高督促其到宗廟受璽的時候，令早已埋伏好的手下人揮劍殺死了趙高，結束了趙高罪惡滔天的一生。隨後子嬰素車白馬，手捧玉璽向劉邦投降，至此秦朝滅亡。
（２）東漢宦官與
