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新的一年很快到來。
司馬遹雖已成平民且被囚禁，但他身上的血統卻是無論如何都改變不了的，賈南風仍舊不能安然入眠，不久便設計將他押往許昌，那裡的條件比金墉更加惡劣，而且離洛陽的距離更遠，發生些意外也不會引起騷亂。
當年有司馬昭之心路人皆知，幾十年後，他的孫媳婦賈南風巾幗不讓鬚眉，天下人都知道太子終將死在皇后手裡。
天下人當然也包括趙王司馬倫。
洛陽局勢緊張，司馬倫自然要為自己的前途考慮，因為他一直以來都是選擇依附賈南風的，所以不得不站到了太子的對立面，也因此得罪了天下人，為了重新贏取威望，就必須進行二次選擇。
太子被廢，國家失去了法定的繼承人，這對於司馬倫來說倒是難得的機會，在與親信孫秀商議之後，他決定儘早與賈南風撇清關係，坐等賈南風玩火自焚。孫秀在研究了朝廷形勢之後認為單純與賈南風疏遠還不夠，應該加快她毀滅的步伐，不然世事多變，只怕夜長夢多。
很快司馬倫開始行動，不斷派人在洛陽散佈瑤言，聲稱金殿禁衛軍打算除掉皇后，迎接太子復位。與此同時，孫秀聯合賈謐等人建議賈南風儘早除掉太子以斷絕人民的幻想。
司馬倫的想法是催促賈南風謀殺太子，然後打著為太子報仇的旗號發動政變消滅賈氏一族。這一計劃進展順利，因為賈南風認定司馬倫是自己一夥的，而司馬遹早就在她死亡名單裡了。
可惜賈皇后機關算盡，終究算錯一著，在權力和利益面前，哪有什麼朋友和盟友，她過份迷信了自己的魅力也過份低估了司馬倫的野心。
謀殺太子可以說是冒天下之大不韙，司馬倫縱使有這賊心也沒有這賊膽。但賈南風利慾薰心，已然被權力迷失了雙眼，執意要做那個令天下人不恥的劊子手。她也因此在成功玩弄權術多年之後終於露出了致命的破綻，落得個身敗名裂的下場。
公元300年3月22日，賈南風讓情夫、太醫程據配製毒藥，然後以皇帝的名義讓太監孫慮前往許昌對廢太子實施謀殺。
司馬遹到許昌之後唯恐被人陷害，所以飯菜都是自己親手做的，孫慮找不到機會下毒，於是聯合看守司馬遹的劉振一起把司馬遹轉移到密閉的小院子裡，打算將其餓死。
可是洛陽的賈南風還等著訊息，而人被餓死總是需要好多天，孫慮實在等不下去就強迫司馬遹服毒，結果司馬遹寧死不從。這也啟發了孫慮，既然投毒不成，動用傳統一點的辦法也未嘗不可，只要達到目的就好了。
司馬遹可以忍受一整天不吃飯，但卻憋不住屎尿，而就在他上廁所的時候，孫慮抄起搗藥的鐵杵將他活活砸死，慘叫聲呼天搶地讓聽到的人汗毛直豎。司馬遹享年23歲，後被追贈諡號“愍懷”，史稱愍懷太子。
太子一死，司馬倫很快也要行動了。
考慮到張華的重要性，孫秀有心拉攏他，便在起事之前派人去張華府上宣稱司馬倫想邀請他一同參與到拯救天下的大業之中，但張華圓滑慣了，一時猶豫不決，等到使者離開了才開始後悔，但為時已晚，司馬倫已經動手了。
4月3日凌晨1點多鐘，司馬倫把準備好的假詔書下達給了皇城禁衛軍和皇宮三區禁衛營，聲稱皇帝要為太子報仇，命令將士們廢黜皇后，事成之後晉封關內侯，如有違抗，一律誅殺三族。
詔書雖假，產生的效果卻不錯，基本沒有人違背。司馬倫眼見如此，繼續假傳聖旨，將宮門大開，派齊王司馬冏（司馬攸的兒子）率領一百來號人衝入後宮，華林園的總管駱休已恭候多時，配合他把皇帝接到東堂。
賈南風見到司馬冏突然出現在後宮，一時沒反應過來，但當看到他身後一幫裝備齊全計程車兵，很快意識到自己大難臨頭了。
司馬倫準備充分，而賈南風毫無防備，因此政變進行得效率很高，當天司馬衷（實則司馬倫作主）便下詔將賈南風貶為平民，暫時關押在建始殿。趙粲、賈午等人則交付給宮廷監獄，很快就在獄中被殺。賈氏的同黨一律處死，賈謐甚至不及接受審判，在家裡就被砍了頭。
終於到了清算的時候。
朝廷裡面有威望的大臣就以張華、裴頠和解系解結兄弟為代表，裴頠是賈南風的親戚，註定難逃惡運；解氏兄弟不肯與司馬倫同流合汙，結局也難圓滿；張華因為之前和稀泥的態度也終於不能被司馬倫所容。最終這些人都被砍頭，且滅了三族。
賈南風在宮裡的親信們包括太監孫慮、董猛和太醫程據等人，無一例外
