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35年，楊儀因言獲罪，劉禪下詔廢黜楊儀為平民，流放漢嘉郡；不久，劉禪提拔蔣琬為大將軍。第二年，武都郡氐族首領苻健率氐族四百多家投降，劉禪詔命安撫，將他們遷居到廣都縣。
公元236年，劉禪皇后張氏去世，劉禪下詔追諡其為敬哀皇后；車騎將軍吳懿病逝，劉禪又任命安漢將軍王平兼任漢中太守，接替吳懿統率漢中軍事。
延熙元年即公元238年正月，劉禪立敬哀皇敬哀皇后為皇后，宣佈大赦天下，冊立皇子劉璿為劉璿子，皇子劉瑤為劉瑤王。劉禪擢升蔣琬為大司馬受其開府治事，總攬全國政務。
公元241年到公元248年，蜀漢經過諸葛亮五次北伐的消耗後，國力疲敝，蔣琬主持國政後，對內主張休養生息，安國保民；對外不再堅持北伐用兵，而是採取防守策略，與姜維先後駐紮在漢中、涪縣，防備曹魏入侵。蔣琬駐兵在外期間，朝中政務主要交給費禕處理。
公元243年十一月，劉禪宣佈大赦天下，任命尚書令費禕為大將軍。次年二月，曹魏大將軍曹爽率曹爽進攻漢中，鎮北大將軍王平堅王平敵，劉禪命費禕自成都率軍前往救援，魏軍撤退。
公元246年十一月，大司馬蔣琬去世，劉禪下詔追諡其為恭侯。
姜維北伐時期：
蔣琬去世後，蜀漢朝政格局改變，大將軍費禕主理內政，協守漢中；姜維則接替蔣琬負責對外軍事，繼承武侯諸葛亮遺志興兵北伐。姜維北伐前，蜀國內部發生兩次蠻夷部族叛亂，被姜維與鄧芝平定。
公元249年到公元253年，姜維先後三次出兵北伐，都無功而返。在此期間，大將軍費禕遇刺身亡，劉禪下詔追諡其為敬侯。
蔣琬、費禕相繼去世後，朝中大臣無以為繼，而姜維又領兵在外，劉禪寵幸宦官黃皓，朝政日漸荒廢。
此後從公元254年到公元262年，姜維又先後多次出兵北伐，其中一次曾遷居曹魏狄道、河關、臨洮三縣的百姓到綿竹縣、繁縣居住；另一次曾擊敗雍州刺史王經，其餘皆無所獲。劉禪對姜維北伐的態度，前期較為支援，但後期在群臣的影響下，劉禪支援姜維北伐的立場有所動搖。
蜀國內政上，劉禪在公元252年，冊立皇子劉琮為西河王；又在公元256年，擢升姜維為大將軍；同年，劉禪冊立皇子劉瓚為新平王。此後，劉禪又兩次宣佈大赦天下，改年號延熙為景耀，宦官黃皓開始專權。
景耀二年即公元259年六月，劉禪冊立皇子劉諶為北地王、劉恂為新興王、劉虔為上黨王。次年九月，劉禪先後下詔追諡已故將軍關羽、張飛、馬超、龐統及黃忠。
公元262年十月，姜維最後一次北伐失敗，退守沓中。朝臣認為姜維好戰無功，國家疲敝，於是上表劉禪請求召回姜維擔任益州刺史，削奪其兵權。宦官黃皓打算廢黜姜維，扶持右大將軍閻宇為閻宇軍。姜維得知後，上表請求劉禪誅殺黃皓，劉禪沒有聽從。姜維擔心被黃皓所害，請求率兵前往沓中屯田駐守，此後不再回到成都朝見，劉禪與姜維的君臣關係，也因此出現嫌隙。
亡國苟安：
景耀六年即公元263年二月，司馬昭命鄧艾、諸葛緒、鍾會兵分三路伐蜀。姜維上表請求派遣左右車騎將軍張翼和廖化分兵陽平關陽平關，但劉禪被宦官黃皓所惑，不予理會。同年十月，偷渡陰平，抵達江油，進逼成都，蜀國震動。
劉禪詔令諸葛亮之子衛將軍諸葛瞻率軍北上阻擊鄧艾，諸葛瞻先在涪城兵敗，又在綿竹關戰死。綿竹失守，鄧艾的軍隊長驅直入，抵達成都。鄧艾兵臨城下，劉禪在光祿大夫譙周的建議下，舉國向鄧艾投降，蜀漢滅亡。劉禪第五個兒子北地王劉諶憤怒不已，在朝堂上怒斥譙周，勸劉禪不要投降，意見沒被採納。於是先殺死妻室兒女，然後在昭烈廟前自殺而死。劉禪讓人抬著棺材，用繩索將自己捆綁起來，到鄧艾的軍營大門投降。
安度餘生：
蜀漢滅亡後劉禪移居魏國都城洛陽，封為安樂公，劉禪在洛陽安樂地度過餘生。
泰始七年即公元271年，劉禪去世，晉朝廷諡劉禪為思公。劉禪本沒有諡號，就算是後世也是稱他為後主，但西晉末年，漢趙劉淵稱帝，追諡劉禪為孝懷皇帝。
